2023-09-21 阅读(177)
IgG4是人血清中IgG丰度最低的亚类,具有独特的功能特征。IgG4在很大程度上无法激活抗体依赖性免疫效应反应,此外,经历Fab(片段抗原结合)臂交换,使其具有抗原结合的双特异性和功能单价。IgG4的这些特性对免疫反应或IgG4的靶蛋白具有阻断作用。在本综述中,我们讨论了IgG4的独特结构特征以及这些特征如何促进其在健康和疾病中的作用。我们强调,根据环境的不同,IgG4反应如何有益(例如,对过敏原或寄生虫的反应)或有害(例如,在自身免疫性疾病,抗肿瘤反应和抗生物反应中)??⒂糜谘芯縄gG4(病理)生理学和了解IgG4反应如何调节的新模型可以为这些IgG4相关疾病环境的新治疗策略提供见解。
体液(抗体介导的)免疫反应对于防止病原体入侵很重要,但也可能导致疾病??固逋ü銯ab(片段抗原结合)臂识别并结合病原体的特定结构。除了介导病原体的直接中和外,病原体结构的这种调理作用还可以导致通过抗体的Fc(片段可结晶)区域激活各种免疫效应途径??固錐c区与免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞)上的Fc受体相互作用,导致抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)或抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)??固錐c区也可以与补体系统相互作用,导致抗体依赖性补体沉积,从而进一步启动病原体进行细胞摄取和破坏??固逡⒄庑┟庖哂Υ鸬哪芰θ【鲇贔c尾巴的类型及其修饰(例如糖基化)在人类中,根据其Fc尾部识别五类抗体:IgM,IgD,IgE,IgA和IgG。IgM 抗体在原发性适应性免疫应答的早期阶段产生。IgM 和 IgD 在幼稚 B 细胞上形成 B 细胞受体(BCR)。原发性 IgM 反应之后可出现第二波持久的 IgG 或 IgA 抗体,后者尤其参与粘膜免疫应答。IgE可能进化为对寄生虫的防御,也参与各种过敏性疾病。这种成熟的抗体反应是由抗原刺激的B细胞产生的,这些B细胞经历了称为类别转换重组的过程,其中B细胞重新排列其DNA以产生另一类具有相同特异性的抗体。B细胞可以经历重复的类别转换重组,直到使用最3′Fc尾部基因片段重组DNA。
IgG存在四个亚类,根据丰度顺序进行编号。IgG1对总IgG的相对贡献最大,其次是IgG2,然后是IgG3和IgG4。虽然 IgG4 总体上是丰度最低的 IgG 亚类,但特异性反应可能由 IgG4 主导,通常与慢性或反复抗原暴露有关。与其他IgG亚类相比,IgG4具有一系列独特的特性,导致IgG4被广泛认为是一种抗炎的“良性”抗体,可能对过敏性疾病具有有益功能(表1)。然而,越来越多的证据表明,IgG4在一系列疾病中也具有致病作用。过去十年的研究表明,IgG4在IgG4自身免疫性疾?。↖gG4-AIDs)、肿瘤免疫学和IgG4相关疾?。↖gG4-RDs)中可能具有有害作用。IgG4-AID和IgG4-RDs是慢性疾病,对于大多数患者来说,目前尚无治愈方法。此外,生物疗法的使用越来越多,需要更好地了解为什么某些药物会引起IgG4抗药物反应,从而限制其疗效。
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